SAI CHE COSA È cGMP?

Cosa hè cGMP?

A prima droga di u mondu GMP hè natu in i Stati Uniti in u 1963. Dopu à parechje rivisioni è arricchimentu cuntinuu è migliuramentu da a US FDA, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) in i Stati Uniti hè diventatu unu di i rapprisentanti di tecnulugia avanzata in u GMP. campu, ghjucà un rolu sempre più impurtante in l'usu sicuru è efficace di droghe in u mondu sanu. A Cina hà promulgatu per a prima volta a droga statutaria GMP in 1988, è hà soprattuttu sottumessu trè revisioni da 1992, 1998 è 2010, chì anu bisognu di più migliure. Durante i più di 20 anni di prumuzione di u travagliu di GMP di droga in Cina, da l'introduzione di u cuncettu di GMP à a prumuzione di a certificazione GMP, sò stati ottenuti successi graduali. Tuttavia, per via di l'iniziu tardiu di GMP in Cina, ci sò stati assai fenomeni di applicà meccanicamente GMP, è u significatu di GMP ùn hè micca veramente integratu in a produzzione attuale è a gestione di a qualità.

 

Sviluppu di cGMP

L'attuali esigenze di GMP in Cina sò sempre in u "stadiu iniziale" è sò solu esigenze formali. Per chì l'imprese cinesi entranu in u mercatu internaziunale cù i so prudutti, devenu allineà a so gestione di a produzzione cù i normi internaziunali per ottene u ricunniscenza di u mercatu. Ancu se u guvernu cinese ùn hà ancu mandatu à e cumpagnie farmaceutiche per implementà cGMP, questu ùn significa micca chì ùn ci hè micca urgenza per a Cina per implementà cGMP. À u cuntrariu, a gestione di tuttu u prucessu di produzzione secondu e norme cGMP hè un prerequisite essenziale per andà versu l'internazionalizazione. Fortunatamente, attualmente in Cina, l'imprese farmaceutiche cù strategie di sviluppu di u futuru anu realizatu u significatu à longu andà di sta regulazione è a mette in pratica.

Storia di u Sviluppu cGMP: U cGMP accettatu internaziunale, sia in i Stati Uniti sia in Europa, attualmente l'ispezione di conformità cGMP in i siti di produzzione segue e specificazioni cGMP unificate per e materie prime formulate da a Cunferenza Internaziunale di Armonizazione (ICH), cunnisciuta ancu cum'è ICH Q7A. . Questa specificazione hè urigginata da a Cunferenza Internaziunale di Armonizazione di Materie Prime (ICH per API) in Ginevra, Svizzera in settembre di u 1997. In u marzu di u 1998, guidatu da a FDA di i Stati Uniti, un "cGMP per materie prime" unificatu, ICH Q7A, hè statu redatu. In u vaghjimu di u 1999, l'Unione Europea è i Stati Uniti anu righjuntu un accordu di ricunniscenza mutuale cGMP per a materia prima. Dopu chì l'accordu hè entrata in vigore, e duie parti accunsenu à ricunnosce i risultati di certificazione cGMP di l'altru in u prucessu di cummerciu di materie prime. Per e cumpagnie API, i regulamenti cGMP sò in realtà u cuntenutu specificu di ICH Q7A.

 

A diffarenza trà cGMP è GMP

CGMP hè un standard GMP implementatu da paesi cum'è i Stati Uniti, l'Europa è u Giappone, cunnisciutu ancu u "standard GMP internaziunale". I normi cGMP ùn sò micca equivalenti à i normi GMP implementati in Cina.

L'implementazione di e regule GMP in Cina hè un inseme di regulamenti GMP applicabili à i paesi in via di sviluppu formulati da l'OMS, cun un enfasi particulari nantu à i requisiti per u hardware di produzzione cum'è l'equipaggiu di produzzione.

U cGMP implementatu in paesi cum'è i Stati Uniti, l'Europa è u Giappone si focalizeghja nantu à a produzzione di software, cum'è a regulazione di l'azzioni di l'operatori è cumu trattà l'avvenimenti inaspettati in u prucessu di produzzione.

(1) Comparazione di cataloghi di specificazioni di certificazione. Per i trè elementi in u prucessu di produzzione di droghe - sistemi hardware, sistemi software è persunale - cGMP in i Stati Uniti hè più simplice è hà menu capituli cà GMP in Cina. Tuttavia, ci sò differenzi significati in i requisiti inerenti per questi trè elementi. U GMP di a Cina hà più esigenze per u hardware, mentre chì u cGMP di i Stati Uniti hà più esigenze per u software è u persunale. Questu hè chì a qualità di produzzione di droghe dipende fundamentalmente da u funziunamentu di l'operatore, cusì u rolu di u persunale in a gestione GMP in i Stati Uniti hè più impurtante di quellu di l'equipaggiu di fabbrica.

(2) Comparazione di qualificazioni di u travagliu. In u GMP di a Cina, ci sò rigulamenti detallati nantu à e qualificazioni (livellu educativu) di u persunale, ma ci sò pocu limitazioni nantu à e rispunsabilità di u persunale; In u sistema cGMP in i Stati Uniti, i qualifiche (livellu di furmazione) di u persunale sò cuncisi è chjaru, mentre chì e responsabilità di u persunale sò strettamente detallati. Stu sistema di rispunsabilità assicura largamente a qualità di pruduzzione di droghe.

(3) Comparazione di a raccolta di campioni è l'ispezione. U GMP di a Cina stabilisce solu e prucedure d'ispezione necessarie, mentre chì u cGMP in i Stati Uniti specifica tutti i passi è i metudi d'ispezione in grande dettagliu, minimizendu a cunfusione è a contaminazione di droghe in diverse tappe, in particulare in a fase di materia prima, è furnisce assicuranza per migliurà a qualità di droga da a fonte.

 

Difficultà à implementà cGMP

A trasfurmazioni GMP di l'imprese farmaceutiche cinesi hè stata relativamente liscia. Tuttavia, ci sò sempre sfide in l'implementazione di cGMP, principalmente riflesse in l'autenticità di i dettagli è i prucessi.

Per esempiu, una cumpagnia farmaceutica in Europa vole entre in u mercatu di i Stati Uniti cù una droga di materia prima promettente è sottumette un pruduttu certificatu à a FDA di i Stati Uniti. Nanzu, durante u prucessu di sintesi di a materia prima, ci era una deviazione di precisione in unu di i dui calibre di temperatura di u tank di reazione. Ancu l'operatore avia trattatu è dumandatu struzzioni, ùn anu micca registratu in dettagliu nantu à i registri di batch di produzzione. Dopu chì u pruduttu hè statu pruduttu, l'ispettori di qualità anu verificatu solu impurità cunnisciute durante l'analisi cromatografica, è ùn sò micca stati trovati prublemi. Dunque, un rapportu d'ispezione qualificatu hè statu emessu. Duranti l'ispezione, l'ufficiali di a FDA anu truvatu chì l'accuratezza di u termometru ùn risponde micca à i requisiti, ma ùn sò micca stati trovati registri currispondenti in i registri di batch di produzzione. Durante a verificazione di u rapportu d'ispezione di qualità, hè statu truvatu chì l'analisi cromatografica ùn hè micca stata realizata secondu u tempu necessariu. Tutte queste violazioni di cGMP ùn ponu micca scappà di u scrutinu di i censori, è sta droga hà fiascatu à entra in u mercatu di i Stati Uniti.

A FDA hà determinatu chì u so fallimentu di rispettà i regulamenti cGMP dannu a salute di i cunsumatori americani. S'ellu ci hè una deviazione in a precisione in cunfurmità cù i requisiti di cGMP, più investigazione deve esse disposta, cumpresa a verificazione di i pussibuli risultati di a deviazione di a temperatura da a precisione, è a registrazione di a deviazione da a descrizzione di u prucessu. Tutte l'ispezioni di droghe sò solu per impurità cunnisciute è sustanzi avversi cunnisciuti, è per cumpunenti dannosi o senza relazione cunnisciuti, ùn ponu micca esse rilevati in modu cumpletu cù i metudi esistenti.

Quandu valutà a qualità di una droga, spessu usamu i criterii di l'ispezione di qualità per stabilisce se a droga hè qualificata o basatu annantu à l'efficacità è l'apparenza di u pruduttu. Tuttavia, in cGMP, u cuncettu di qualità hè una norma di cumportamentu chì corre in tuttu u prucessu di produzzione. Una droga cumplettamente qualificata ùn pò micca necessariamente risponde à i requisiti di cGMP, postu chì ci hè una pussibilità di deviazione in u so prucessu. Se ùn ci sò micca requisiti regulatori stretti per tuttu u prucessu, i periculi potenziali ùn ponu esse rilevati da i rapporti di qualità. Hè per quessa chì l'esecuzione di cGMP ùn hè micca cusì simplice.